3.3、铁死亡和rt诱导的其他细胞效应之间的串扰
从信号转导的角度来看，dna损伤反应和铁死亡之间似乎存在着一种串扰。ir诱导dna损伤，从而激活at诱导的铁死亡和其他类型的rcd有关，包括凋亡、坏死和自噬，统称为免疫原性细胞死亡。
rt诱导的自噬可能通过噬铁蛋白、噬脂、噬钟和/或伴侣介导的自噬来促进铁死亡。因此，免疫系统和自噬可能参与了rt诱导的dna损伤和铁细胞凋亡的交叉过程。
3.3、铁死亡和rt诱导的其他细胞效应之间的串扰
在分子水平上，atd之间的串扰可能是由多个调节因子介导的。
除了调节pk通过消除哺乳动物雷帕霉素靶蛋白介导的自噬抑制或促进beclin1介导的自噬至少部分参与了ir诱导的自噬。
四、铁死亡在rt介导的肿瘤抑制中的潜在治疗作用
rt中探讨铁死亡治疗相关性的落脚点包括:铁死亡及其调节因子是否调节放射敏感性，靶向铁死亡是否有助于放射增敏，rt治疗中如何进一步结合免疫治疗来靶向铁死亡。
4.1、铁死亡介导的放射敏感性
一些研究发现，ir诱导px4的表达，作为一种适应性反应，以保护细胞免受铁死亡，有助于抗辐射
4.1、铁死亡介导的放射敏感性
b：诱导的铁死亡而实现显著的辐射敏感；
c：acsl4的失活抑制了诱导的铁死亡并引起了辐射抗性；
d：acufa-pls的生物合成，导致了ir诱导的铁死亡的增强和癌细胞的辐射敏感性。
a：ros参与por介导的脂质过氧化和铁死亡，缺氧诱导的ros和hif激活似乎促进铁死亡。
铁死亡在rt介导的肿瘤抑制中发挥着重要作用，因此诱导rt耐药肿瘤的铁死亡是一种很有前景的放射增敏策略。
4.2、放疗联合fi使肿瘤对放射增敏
铁死亡抑制剂治疗证实了sas介导的放射增敏确实是由铁死亡诱导介导的；
i类fin在体内表现出良好的耐受性。总的来说，使用靶向诱导的铁死亡可能是一种很有前途的体内放射增敏策略。
抑制gpx4可能为放射增敏提供一种替代方法。
最近的研究还表明，rl162和fin56在体外具有强大的放射增敏效应，然而，由于其药代动力学欠佳，这些药物不适合在体内治疗。
4.2、铁死亡与rt联合免疫治疗的相关性
活化的cd8+t细胞在免疫治疗过程中分泌ifnγ，ifnγ会下调7a11的表达，进而抑制癌细胞对胱氨酸的摄取，从而增强脂质过氧化和铁死亡。免疫检查点抑制剂联合酶增强的肿瘤铁死亡和t细胞介导的抗肿瘤免疫反应。
肝转移对实体恶性肿瘤患者免疫检查点抑制剂有效性的影响已经成为最近几项临床和转化研究的焦点。我们回顾了描述肝脏免疫功能的文献，特别是这些研究中的机制观察。最初的临床观察显示，派姆单抗对黑色素瘤和非小细胞肺癌肝转移患者的疗效要差得多。随后，其他临床研究扩展并报道了在许多癌症中程序性死亡-1和程序性死亡配体-1抑制剂的类似发现。两项最近在动物模型中的转化研究已经解剖了这种系统免疫抑制的机制。在这两项研究中，双位点d11b+抑制性巨噬细胞似乎以fa细胞。此外，还观察到调节性t细胞的激活，并参与了远端免疫抑制。
实体肿瘤的转移部位对治疗结果的影响并不相同;如肝转移，在免疫治疗的背景下对生存和治疗反应有不成比例的影响。我们回顾了最近的实验和翻译进展，表明系统的抗癌免疫反应可以由肝脏塑造。肝脏在解剖学、组织学和功能上都是独特的。它通过复杂的小叶结构处理来自肠道的血液，从门静脉血液中解毒和提取营养。它在常规和非常规抗原处理细胞的数量和类型方面在免疫学上是独一无二的，这些细胞使肝脏能够同时耐受来自肠道的无害营养和共生细菌抗原负荷的t细胞，同时通常还能够对病原体产生有效的免疫反应。解剖学上，肝脏有门静脉流入和中心静脉流出，排列成六边形小叶结构，毛细血管有孔，循环t细胞和肝细胞可以直接接触。之间也独特的器官，肝脏能够再生高达90的体积。这种代偿性增生不是由于肠道、皮肤或骨髓中的特殊干细胞群，而是存在于肝中心区域，并且可以在感染、损伤或肝切除术后激活。
在人类中，肝移植受者比肾脏或心脏移植受者需要更少的免疫抑制。此外，移植肝脏的患者可以脱离免疫抑制，并且肝脏移植物可以耐受其他类型的移植物，例如肾脏、心脏或皮肤移植物。有趣的是，将抗原注射到门静脉会导致耐受性。这些数据强调肝脏可以调节全身免疫反应。肝移植耐受性存在几种提出的机制。一种模型是肝脏中的抗原呈递细胞、库普弗细胞、星状细胞和肝窦内皮细胞以致耐受的方式呈递抗原。因此，在肝脏内培养的同种异体特异性t细胞要么被耐受，要么被删除。自然杀伤细胞-肝细胞通过nkg2a相互作用也已被证明可诱导肝脏中的tregs。
据推测，一些病毒“劫持”了肝脏的致耐受机制，导致ctl的无效或短暂启动以及随后的感染清除不完全。有趣的是，病毒特异性cd4和cd8t细胞反应能够成功清除少数患者的病毒，病毒控制与t细胞反应的更广度和深度相关。这些t细胞反应的失败与病毒的持久性有关。有多种抑制途径导致慢性肝炎的t细胞功能障碍，包括：通过t